Toxikologische Daten von Latanoprost

Die okuläre und systemische Toxizität von Latanoprost wurde an mehreren Tieren untersucht. Insgesamt ist Latanoprost gut verträglich und hat einen breiten Sicherheitsbereich, mit einem Unterschied von mindestens dem 1000-fachen zwischen der klinischen okularen Dosis und der systemischen toxischen Dosis. Die intravenöse Injektion einer hohen Dosis Latanoprost (ungefähr das 100-fache der klinischen Dosis/kg Körpergewicht) bei nicht anästhesierten Affen beobachtete einen Anstieg der Atemfrequenz, was möglicherweise eine vorübergehende Bronchokonstriktion widerspiegelt. In Tierversuchen wurden keine sensibilisierenden Eigenschaften von Latanoprost festgestellt.
Bei Kaninchen und Affen wurden bei Dosen von 100 µg/Auge/Tag (klinische Dosis von 1,5 µg/Auge/Tag) keine okuläre toxischen Wirkungen von Latanoprost beobachtet. Latanoprost verursachte jedoch bei Affen eine Erhöhung des Irispigments. Der Mechanismus der erhöhten Pigmentierung scheint die Produktion von Melanin in Iris-Melanozyten zu stimulieren, aber es wurden keine proliferativen Veränderungen beobachtet. Veränderungen des Irispigments können dauerhaft sein. In Langzeitstudien zur Augentoxizität führte die Verabreichung von Latanoprost mit 6 µg/Auge/Tag auch zu vermehrter Blepharoplastik, die reversibel war und nur auftrat, wenn die Dosis höher als die klinische Dosis war. Dieser Effekt wurde beim Menschen nicht beobachtet. Latanoprost war in bakteriellen Mutationsumkehrtests, Genmutationstests für Maus-Lymphom und Mikrokerntests bei Mäusen negativ. Chromosomenanomalien wurden in humanen Lymphozytentests in vitro beobachtet. Prostaglandin F2 . Eine ähnliche Wirkung wurde auch für ein normal vorkommendes Prostaglandin beobachtet, was darauf hindeutet, dass diese Wirkung dieser Stoffklasse gemeinsam ist. In Bezug auf den Mutagenitätstest wurden unregelmäßige DNA-Synthesestudien in vivo und in vitro an Ratten durchgeführt, und die Ergebnisse waren negativ, was darauf hinweist, dass Latanoprost keine mutagene Wirkung hatte. Die Kanzerogenitätstests an Mäusen und Ratten waren ebenfalls negativ. In Tierversuchen wurden keine Auswirkungen von Latanoprost auf die männliche und weibliche Fertilität festgestellt. In der Embryotoxizitätsstudie an Ratten betrugen die intravenösen Dosen von Latanoprost 5, 50 und 250 μl. Bei g/kg/Tag wurde keine Embryotoxizität beobachtet. Bei Kaninchen kann jedoch eine Latanoprost-Dosis von 5 μG/kg/Tag oder mehr zum Tod des Embryos führen. Eine Dosis von 5 μG/kg/Tag (etwa das 100-fache der klinischen Dosis) kann eine signifikante embryofetale Toxizität verursachen, die sich in einer erhöhten Inzidenz von später Resorption und Fehlgeburten sowie einem verringerten Gewicht des Fötus äußert.
Es wurden keine teratogenen Wirkungen gefunden.